BChE (бутерилхолинэстераза)

Физиология и генетика. Бутерилхолинэстераза – сывороточный фермент, катализирующий гидролиз холино-подобных соединений. Снижение ее активности в плазме может привести к тяжелым последствиям при приеме таких веществ, кроме того, один из мутантных аллелей связан с развитием болезни Альцгеймера у носителей эпсилон-4 аллеля ApoE. Самыми частыми мутантными аллелями являются A, K и Н, образуемые полиморфизмами: Asp70Gly, Ala539Thr и Gly390Val, соответственно.    

Распространенность в европейской популяции составляет 2% для А-варианта и 17,5% для К-варианта.

Показания к анализу. Прием веществ, метаболизирующихся с участием бутерилхолинэстеразы (сукцинилхолин, прокаин, меприлкаин, тетракаин, аспирин и др.), старческая болезнь Альцгеймера, хирургическая анестезия с использованием некоторых веществ, таких как суксометоний.

Клинические данные. Все три мутантных варианта связаны со снижением активности фермента. А-вариант фермента обладает сниженной афинностью к положительно заряженным субстратам, таким как холиновые эфиры [1]. H-вариант характеризуется снижением активности на 90%, а K-вариант – на 33%. Снижение активности может привести к фатальным последствиям при использовании сукцинилхолина и пр. в качестве миорелаксанта при хирургическом наркозе [2].

Сукцинилхолин является препаратом выбора для интубации трахеи в экстренных случаях в условиях стационара и для пациентов с высоким риском гастроэзофагеальной регургитации. Непродолжительное действие сукцинилхолина обусловлено его быстрым гидролизом бутерилхолинэстеразой. У некоторых пациентов отмечается сильно увеличенная продолжительность действия препарата, называемая также постанестетическая асфиксия [3].

Кроме того, некоторые исследования показали связь К-варианта бутерилхолинэстеразы с развитием старческой болезни Альцгеймера. Ассоциация К-варианта бутерилхолинэстеразы со старческой болезнью Альцгеймера ограничена только носителями эпсилон-4 варианта гена аполипопротеина E. Причем OD для таких людей старше 65 лет составило 6,9 , а для людей старше 75 лет – 12,8. У носителей эпсилон-4 ApoE старше 75 лет в группе контроля лишь у 4,5% был К-вариант BChE, при этом частота носительства в группе больных составила 42% [4].


Список литературы
1. Miller R. Will succinylcholine ever disappear? Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1674-5. No abstract available.
2. Kalow W, Gunn D. The relation between dose of succinylcholine and duration of apnea in man. J Pharmacol Exp Ther. 1957 Jun;120(2):203-14. No abstract available.
3. Levano S, Ginz H, Siegemund M, Filipovic M, Voronkov E, Urwyler A, Girard T. Genotyping the butyrylcholinesterase in patients with prolonged neuromuscular block after succinylcholine. Anesthesiology. 2005 Mar;102(3):531-5.
4. Lehmann DJ, Johnston C, Smith AD. Synergy between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset confirmed Alzheimer's disease. Hum Mol Genet. 1997 Oct;6(11):1933-6.