Атрофия сетчатки

Генетически обусловленная дегенерация сетчатки глаза у собак, называемая прогрессирующей атрофией сетчатки, является широко распространенным заболеванием и предусматривает несколько моделей наследования: аутосомно-рецессивный (необходимо наличие мутаций в обеих хромосомах для возникновения заболевания, гомозигота в анализе), сцепленные с Х хромосомой (мутация находится в Х хромосоме) и аутосомно-доминантные (достаточно наличия мутации в одной из двух хромосом для развития заболевания, гетерозигота в анализе).

Физиология и генетика. Ген PDE6A кодирует α-субъединицу фермента фосфодиэстеразы. Фосфодиэстераза является мембранным белком, который состоит из α, β и γ субъединиц. Данный фермент гидролизует фосфодиэфирную связь и участвует в проведении нервного импульса. Исследования показали взаимосвязь полиморфизма ins/delA в 15 экзоне с прогрессирующей атрофией сетчатки [ M. Simon, 1999 ]. Частота встречаемости мутантного аллеля (delA) 6.5%.

Показания к анализу. Порода Вельш корги кардиган.
Клинические данные. DelA 15 экзоне связывают с высоким риском возникновения прогрессирующей атрофии сетчатки.

Полиморфизм гена PDE6B

Физиология и генетика. Ген PDE6B кодирует β-субъединицу фермента фосфодиэстеразы. Наиболее значимым является полиморфизм G2420A. Мутация A2420 обуславливает появление в последовательности ДНК стоп-кодона, что приводит в преждевременной остановке синтеза белка [ G. D. Aguirre, 1999 ]. Частота встречаемости мутантного аллеля ( A2420) 7.8%.
Показания к анализу. Порода Ирландский сеттер. 
Клинические данные. Исследования проводили на 436 собаках породы ирладский сеттер. Оказалось, что собаки с дисплазией палочек и колбочек I типа являются гомозиготами по мутантному аллелю (AA). Гетерозиготы (GA) являются носителями заболевания.

Полиморфизм гена RHO

Физиология и генетика. Одним из важнейших зрительных пигментов палочковидных фоторецепторов сетчатки глаза является родопсин (Rho). Целый ряд мутаций гена RHO (в основном однонуклеотидных), кодирующего родопсин, приводит к пигментному ретиниту, как у человека, так и у животных. Мутация C11G (Тhr4Arg), выявленная в недавних исследованиях у собак пород английский мастиф и бульмастиф, приводит к изменению в работе рецептора. Данная мутация также характеризуется повышенным временем восстановления палочковидных фоторецепторов глаза после воздействия света. Наследование аутосомно-доминантное.

Показания к анализу. Породы английский мастиф и бульмастиф.

Клинические данные. В исследованиях, проведенных J.W. Kijas и соавторами [11972042] [12692159], было обследовано около 500 собак породы английский мастиф. У 26 из 29 собак, подверженных прогрессирующей атрофии сетчатки, была выявлена мутация C11G (Тhr4Arg) гена RHO. Анализ потомств показал, что наследование признака носит аутосомно-доминантный характер. Данная мутация была также обнаружена у собак породы бульмастиф. Позднее, L.Zhu с соавторами [15459196] подтвердили ассоциацию мутации C11G (Тhr4Arg) с развитием прогрессирующей атрофии сетчатки у собак породы английский мастиф.

Полиморфизм гена RPGR

Физиология и генетика. Мутации гена RPGR обуславливают развитие прогрессирующей атрофии сетчатки глаз у собак. У собак пород сибирский хаски и самоедская лайка, страдающих пигментным ретинитом, обнаружена пятинуклеотидная делеция (delGAGAA), приводящая к сдвигу рамки считывания и образованию укороченной нефункциональной формы белка. Действие мутации проявляется в быстро прогрессирующем разрушении палочковидных и колбочковидных клеток сетчатки. Данный признак носит Х-сцепленный характер наследования (для проявления заболевания у самцов достаточно одной мутации, так как у них одна Х хромосома, у самок двух копий мутации, гомозиготный вариант).

Клинические данные. Исследования, проведенные на собаках пород сибирский хаски и самоедская собака [10699176] [11978759], а также анализ их потомств, выявили ассоциацию делеции GAGAA с прогрессирующей атрофией сетчатки.

Полиморфизм гена RPE65

Физиология и генетика. Ген RPE65 кодирует белок, специфичный для пигментного эпителия сетчатки глаз. Исследования последних лет показали, что данный белок играет важную роль в метаболизме ретинола в пигментном эпителии. Отсутствие (делеция) четырех нуклеотидов (delAAGA) в пятом экзоне гена приводит к сдвигу рамки считывания и образованию его укороченной нефункциональной формы.

Показания к анализу. Порода бриар.

Клинические данные. В ряде работ [10191083] [9808841] была показана ассоциация четырехнуклеотидной делеции AAGA с развитием прогрессирующей атрофии сетчатки у собак породы бриар.

Полиморфизм гена CNGB3

Физиология и генетика. Ген CNGB3 кодирует бета-субъединицу специфического белка для колбочковидных клеток. Мутации в данном гене приводят к разрушению колбочковидных клеток сетчатки. В исследованиях генетических нарушений у собак, подверженных прогрессирующей атрофии сетчатки, была выявлена мутация G784A (Asp26Asn) гена CNGB3.

Показания к анализу. Порода курцхаар (немецкий пойнтер).

Клинические данные. D.J. Sidjanin с соавторами [12140185] исследовали генетическую природу прогрессирующей атрофии сетчатки у собак породы курцхаар и идентифицировали точечную мутацию G784A (Asp26Asn). Анализ потомств показал полную ассоциацию данной мутации с развитием заболевания. Наследование данного признака носит аутосомно-рецессивный характер (то есть необходима гомозигота в анализе).